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研究发现常驻记忆CD8+ T细胞促进持久的黑色素瘤免疫平衡


       免疫系统通过消除恶性肿瘤细胞和阻止抵抗这种清除的癌细胞的生长和扩散来抑制肿瘤产生。临床和实验数据表明后面的一种控制方式---称为癌症-免疫平衡(cancer–immune equilibrium)---能够维持较长时间,甚至可能长达几十年。尽管癌症最常发源于上皮层,但在这些组织区室中维持癌症免疫平衡的免疫反应的性质和时空动态变化仍是不清楚的。

       在一项新的研究中,澳大利亚墨尔本大学、西澳大学、悉尼大学;德国马格德堡大学和波恩大学的研究人员利用皮肤黑色素瘤移植小鼠模型,发现组织常驻记忆CD8+ T细胞(TRM细胞)促进持久的黑色素瘤-免疫平衡,并且这种平衡局限在皮肤的表皮层。

       大约40%的接受黑色素瘤细胞移植的小鼠在表皮下接种后很长时间内没有肉眼可见的皮肤病变,而且肿瘤特异性的表皮CD69+ CD103+ TRM细胞的产生与这种自发性的疾病控制相关。相比之下,TRM细胞没有形成的小鼠更容易产生肿瘤。
       尽管在肉眼可见的水平下没有观察到肿瘤产生,但是在接种后很长时间内,小鼠经常在皮肤表皮层中携带着黑色素瘤细胞,而且活体成像揭示出这些黑色素瘤细胞受到TRM细胞的动态监测。与肿瘤特异性TRM细胞在黑色素瘤监测中的作用相一致的是,这些在黑色素瘤接种之前产生的TRM细胞极大地阻止肿瘤产生,而且这种阻止作用与再循环T细胞无关。
       在大约20%的隐匿性黑色素瘤(occult melanoma)小鼠中,剔除TRM细胞会触发肿瘤生长,这就证实TRM细胞能够积极地抑制癌症进展。这些研究结果表明TRM细胞通过维持癌症-免疫平衡在监测皮肤中的隐匿性黑色素瘤中发挥着重要的作用。因此,它们为探究这些TRM细胞作为未来抗癌免疫疗法的靶标提供了强有力的推动力。



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